在大众的认知里，聂卫平就是中国围棋界的巍峨高峰，是棋坛当之无愧的传奇“棋圣”。他凭借着超凡的棋艺和深邃的棋思，在黑白棋子的世界里纵横捭阖，留下了无数令人惊叹的经典对局。然而，鲜为人知的是，这位在棋坛叱咤风云的人物，在2014年遭遇了人生的一场重大危机——被确诊为结直肠癌。
当“结直肠癌”这个冰冷的诊断结果摆在聂卫平面前时，无疑是一场巨大的风暴。但这位坚强的棋圣没有被打倒，他积极接受手术，又经历了多轮艰苦的治疗。然而，他并未满足于传统的治疗方案，而是在专家的悉心指导下，勇敢地尝试了个体化抗癌策略。时光匆匆，九年转瞬即逝，如今聂卫平依然精神矍铄、健康活跃，癌症也未曾复发。
他的成功抗癌经历，就像一道耀眼的光，照亮了无数结直肠癌患者前行的道路，也引发了人们对于结直肠癌治疗新方向的深入思考：在传统放化疗之外，是否还有其他治疗方案能够改写晚期结直肠癌的治疗格局呢？比如在近期一项系统综述文献中，研究者们系统性分析了“过继性T细胞治疗”（Adoptive T-Cell Therapy, ACT）在晚期结直肠癌中的应用情况，给出了阶段性但令人关注的答案。
展开剩余85%传统治疗之外，结直肠癌患者仍需新的突破口
结直肠癌，这个可怕的“健康杀手”，是全球第三大常见恶性肿瘤，其死亡率更是居高不下，如同一片挥之不去的阴霾，笼罩着无数人的生活。根据世界卫生组织（WHO）2022年公布的权威数据，全球每年新发结直肠癌病例超过190万例，而死亡人数更是高达约93万例。在中国，结直肠癌的形势同样不容乐观，发病率如同脱缰的野马，逐年上升，而且越来越呈现出年轻化的趋势，许多年轻的生命还未绽放就已面临凋零的危险。
目前，对于结直肠癌的治疗，一线手段仍以手术切除为主，同时辅以放疗、化疗及靶向治疗。然而，对于中晚期患者来说，复发和转移就像两座难以逾越的大山，始终横亘在治疗的道路上。尤其是微转移灶和肿瘤干细胞的存在，如同隐藏在暗处的“定时炸弹”，使得传统治疗难以实现长期有效的控制，让患者和医生都倍感无奈。
过去十年，免疫治疗如同一颗冉冉升起的新星，成为抗癌领域的新方向，给无数癌症患者带来了新的希望。然而，与肺癌、黑色素瘤等对免疫治疗反应较好的癌种相比，结直肠癌就像一个“顽固分子”，对免疫检查点抑制剂的反应较差。特别是微卫星稳定型（MSS）结直肠癌，几乎对PD - 1/PD - L1抑制剂“无动于衷”，这让科学家们陷入了深深的思考。
面对这一困境，科学家们没有退缩，而是开始尝试另一类更具靶向性和主动攻击能力的免疫方法——过继性T细胞疗法（ACT）。这一疗法就像是一支训练有素的“特种部队”，不依赖患者自身免疫反应的强弱，而是从外部引入经过强化训练的T细胞，让它们直接奔赴“战场”，与肿瘤细胞展开殊死搏斗。
系统综述揭示——T细胞疗法在结直肠癌中的临床探索正逐步展开
2024年，一篇发表在《Frontiers in Immunology》上的系统综述文章《Adoptive T - Cell Therapy in Advanced Colorectal Cancer: A Systematic Review》，犹如一颗重磅炸弹，在医学界引起了广泛关注。这篇文章由中国及国际多中心研究团队合作完成，对截至2023年已公开的T细胞疗法在结直肠癌中的研究项目进行了全面汇总与评估。
本综述精心纳入了共28项临床研究，覆盖了三类主要T细胞疗法类型，分别是肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）、嵌合抗原受体T细胞（CAR - T）和T细胞受体工程化T细胞（TCR - T）。这些不同类型的T细胞疗法，就像是一把把不同的“钥匙”，试图打开结直肠癌治疗的新大门。
研究发现，在某些小规模临床试验中，尤其针对CEA（癌胚抗原）阳性的结直肠癌患者，T细胞疗法在疾病控制率（DCR）上显示出了超过40%的积极信号，其中部分患者更是实现了病情稳定超过6个月。这一结果，就像黑暗中的一丝曙光，让人们看到了T细胞疗法在结直肠癌治疗中的巨大潜力。
特别是TCR - T疗法，更是展现出了惊人的精准打击能力。它就像是一枚精准制导的“导弹”，能够针对KRAS G12D突变或CEA高表达患者发起攻击。美国NIH的一项研究指出，一名接受KRAS G12D特异性TCR - T治疗的转移性结直肠癌患者，在治疗后肿瘤负荷减少了74%。这一案例，无疑是T细胞疗法有效性的有力证明，也让人们对它的未来充满了期待。
现实中的应用挑战，仍需解决“靶点、安全性、成本”三重难题
尽管T细胞疗法在实验与初步临床中展现出了巨大的潜力，但要想让它全面落地，真正造福广大患者，还面临着三大严峻的挑战。
1.靶点可及性不足
结直肠癌不像某些肿瘤那样拥有广泛的“理想靶点”。以CEA为例，虽然它在结直肠癌细胞中广泛表达，但同时也存在于部分正常组织中，这就好比在敌我混杂的战场上，很难精准地只攻击敌人而不误伤自己，存在脱靶风险。因此，开发高度特异性的肿瘤相关抗原，成为了研发过程中的关键难题。
2.治疗副作用风险较高
尤其在CAR - T治疗中，存在着细胞因子释放综合征（CRS）与神经毒性等严重副作用。虽然这些副作用多数发生在血液肿瘤中，但在实体瘤治疗中仍需高度警惕免疫系统过度激活带来的风险。这就好比在战场上，如果“特种部队”的力量过于强大，可能会对周围的“平民”造成伤害，如何在保证治疗效果的同时，降低副作用的发生，是科学家们亟待解决的问题。
3.治疗成本与可及性
T细胞疗法涉及细胞分离、基因编辑、扩增培养、质量控制等多个复杂环节，流程繁琐、周期长。根据临床试验经验，每例个体治疗成本高达数十万元人民币，这对于大多数普通患者来说，无疑是一个天文数字，难以承担。
因此，如何实现靶点优化、降低副作用、实现商业化量产，是T细胞疗法从临床研究走向广泛应用的关键所在。
个体化免疫策略正在形成，公众认知仍需更新
在当前的临床实践中，免疫细胞治疗并非适用于所有结直肠癌患者，主要适用于以下几种情况：手术/放化疗后仍有高复发风险的患者，他们就像在战场上受伤后仍面临敌人再次进攻的战士，需要额外的“防御力量”；局部转移但总体身体状况良好者，他们有足够的“体力”去承受新的治疗方法；希望参与新型治疗方式的临床试验患者，他们是为医学进步做出贡献的“勇士”。
在实际应用中，患者应在正规医疗机构进行肿瘤免疫相关检测，如PD - L1表达、MSI状态、突变谱分析等，就像在战斗前要充分了解敌人的情况一样。然后由具备资质的专家评估适应证，再制定个体化方案，确保治疗的安全性和有效性。
此外，公众对“免疫治疗”这一概念的认知仍停留在“激活免疫系统”的浅层，实际上，T细胞治疗并非简单地增强免疫，而是重建精准杀伤系统，与传统“提高免疫力”存在着根本差异。因此，推动公众建立正确的治疗认知，就如同为患者和家属点亮一盏明灯，是保障疗效与安全并存的基础。
专家谈免疫细胞：守护健康的“生命银行”
在医学的前沿领域，细胞治疗正受到越来越多专家学者的重视与推崇。其广泛的应用潜力和为众多难治性疾病提供新希望的能力，已然成为医学界的焦点。
中国工程院院士，亚洲造血干细胞移植之父陆道培院士在一次采访中说，“免疫细胞是我们人体所需要的细胞，是重要的细胞，储存起来也就是储存我们的力量，比储存的钱还要重要。”
陆院士深入阐释，免疫细胞就如同我们身体的忠诚卫士，它们既能够抵御外来病原的侵犯，又在维护身体内部环境的稳定中发挥着不可或缺的作用。将这些宝贵的细胞进行储存，便是为将来的健康风险筑起一道坚实的防线，这种前瞻性的健康投资，无疑是对个人与家庭幸福的双重保障。
技术在演进，认知需跟上
T细胞疗法正如同初升的朝阳，逐步为结直肠癌患者打开新的可能性通道。它并非要取代传统治疗，而是在传统治疗的基础上，在有限的治疗空间中扩展边界，在难治的疾病中点燃希望。通过精准识别与靶向清除肿瘤细胞，T细胞疗法代表着肿瘤免疫治疗从“概念”迈向“现实”的关键一步。
更重要的是，它推动的不仅仅是治疗手段的进步，更是医学思维的深刻转变——从被动接受疾病到主动参与治疗，从标准方案到个体定制。未来，结直肠癌的治疗将不再是单一战线的孤军奋战，而将是一场多路径协同的综合抗癌战役。我们相信，在科学家们的不懈努力下，在医学技术的不断进步下，T细胞疗法必将为结直肠癌患者带来更多的生机与希望，让更多的生命在黑暗中绽放出绚丽的光彩。
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